ADAURA研究泰瑞沙疾病复发模式解密,早期肺癌术后辅助海啸袭来?

导读:ADAURA研究疾病复发模式解密,早期肺癌术后辅助海啸袭来? 关键词:三代TKI;术后辅助 早期肺癌新辅助或辅助化疗可提高约5%的总生存率,但疗效已达到平台,靶向治疗和免疫检查点抑制剂提供...

ADAURA研究疾病复发模式解密,早期肺癌术后辅助海啸袭来?

关键词:三代TKI;术后辅助

早期肺癌新辅助或辅助化疗可提高约5%的总生存率,但疗效已达到平台,靶向治疗和免疫检查点抑制剂提供了围术期治疗的全新视角。继ADJUVANT研究和ADAURA研究先后奠定了一代和三代EGFR-TKI辅助靶向治疗的地位,未来其或将成为早期肺癌临床实践的重要组成部分。

ESMO大会首日,ADAURA研究疾病复发部位相关数据结果作为全体大会Late Breaking Abstract(LBA)中第一个重磅研究进行口头汇报,研究全文于9月19日同步登顶《新英格兰医学杂志》(NEJM)。经过22个月的中位随访时间,数据显示,奥希替尼组的CNS病灶复发率更低(1% vs 10%)。奥希替尼组的颅内中位无病生存期(DFS)未达到,安慰剂组为48.2个月(HR 0.18,P<0.0001)。

▲论文同步发表(来源:NEJM)

 
约有30%的NSCLC患者在诊断之初处于疾病早期阶段(Ⅰ~ⅢA期),对这类患者手术是最主要的治疗方法。对可手术切除的Ⅱ~ⅢA期和部分ⅠB期NSCLC患者,辅助化疗属于标准治疗策略。但是,这类患者的疾病复发风险依然较高,仍需要探索其他更好的治疗方案。
 
对于已切除NSCLC患者,疾病复发类型是至关重要的临床考量:与远处转移相比,局部/区域复发往往与更优的生存预后密切相关,而预防中枢神经系统(CNS)复发是尚未满足的临床需求。

 

(来源:ESMO 2020)
 
ADAURA研究是一项全球性的随机双盲III期临床试验,探索了与安慰剂相比,奥希替尼用于接受完整肿瘤切除、术后接受或不接受辅助化疗的ⅠB-ⅢA 期EGFR突变阳性NSCLC患者辅助治疗的疗效与安全性。既往公布的研究结果显示,与安慰剂相比,奥希替尼显著延长了II-IIIA期患者的中位无病生存期(DFS),为未达到 vs 19.6个月(P<0.0001),降低疾病复发或死亡风险达83%(HR,0.17),达到主要研究终点。
 

01

研究设计

 
ADAURA研究共纳入682例符合下述标准的患者:年龄≥18岁(日本/台湾:≥20岁),WHO PS 0/1,原发性非鳞状IB/II/IIIA期NSCLC,具有明确的EGFR突变(ex19del/L858R),原发性NSCLC接受完整手术切除,允许患者手术后接受辅助化疗。患者按1:1随机分为两组,分别给予80 mg/d口服奥希替尼治疗或安慰剂,治疗持续3年,并按照疾病阶段(IB/II/IIIA)、突变类型(ex19del/L858R)和种族(亚裔/非亚裔)对患者进行分层。

 

(来源:ESMO 2020)
 
主要研究终点为II-IIIA期患者的DFS(根据研究者评估)。次要研究终点包括IB至IIIA期总体患者人群的无病生存期、总生存期和安全性。本次ESMO报告主要集中于分析ADAURA研究中经过辅助治疗后复发的病例,探究奥希替尼靶向辅助的独特复发模式及患者结局差异。
 

02

研究结果

 
奥希替尼相比安慰剂的疾病复发或死亡率更低(11% vs 46%),主要复发类型为局部/区域复发,远处转移比例更低(38% vs 61%)。奥希替尼组和安慰剂组的CNS病灶复发中位时间分别为未达到和48.2个月,奥希替尼组的CNS复发率显著更低(1% vs 10%),HR为0.18(95%,0.10-0.33,P<0.0001)。
(来源:ESMO 2020)
 
根据预期,随访至18个月时,奥希替尼组和安慰剂组的CNS复发率分别为<1%(95%CI:0.2%-2.5%)和<9%(95%CI:5.9%-12.5%)。
 

 

 

(来源:ESMO 2020)

 

03

研究结论

 
研究者总结道,EGFR突变早期NSCLC患者术后使用奥希替尼辅助治疗的局部/区域和远处转移比例更低,且可以降低82%的CNS病灶复发率(HR,0.18;95%,0.10~0.33,P<0.0001)。基于此,支持奥希替尼辅助治疗作为IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者肿瘤完全切除后有效的新治疗策略。
 

 

 

(来源:ESMO 2020)

 

04

现场专家点评

 

特邀讨论中,来自比利时鲁汶大学附属医院的Johan Vansteenkiste教授给予该研究高度评价,奥希替尼辅助治疗在EGFR突变阳性NSCLC患者展现出了优异的DFS,并显著降低CNS病灶复发率,OS数据尚未达到(5%成熟度)。

这是否意味早期肺癌术后辅助海啸已然袭来?

Johan Vansteenkiste教授对此持保留意见,他指出,术后微小残留病灶(MRD)的消除可能归因于细胞毒性化疗、细胞毒性CD8+T细胞或细胞抑制性TKI。参照日前另一项发表于NEJM的达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗III期黑色素瘤的研究,随访5年时启动OS最终分析所需的事件数量仍尚未达到。DFS获益是否转化为更优的治愈率仍存在一定的不确定性,需要观察至少随访3年的OS差异。此外,可能有部分患者的治愈可单独归因于手术治疗,提示MRD检测在术后TKI辅助适宜人群选择方面发挥着不可或缺的作用。

 

 

 

(来源:ESMO 2020)

 
最后,Johan Vansteenkiste教授引用了亚里士多德的一句谚语作为结语,“Purification of the mind, Crucial role for patience”,新辅助治疗研究不仅需要大量的受试者,耐心也至关重要。

 

 

 

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